胎児の脳ドック
（お腹の赤ちゃんの脳専門外来）

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院長Dr.ぷぅ（夫律子）による胎児脳に関する執筆論文

ダウン症候群（21トリソミー）胎児の脳神経超音波所見：カモメサインと菲薄化サブプレート

ダウン症の胎児脳に見られる2つの特徴（大脳半球がカモメ形に見える「カモメサイン」と、脳発達に重要な層が薄くなる「菲薄化サブプレート」）を数値化し、妊娠17〜30週の発達経過を明らかにした研究。ダウン症胎児76例と正常772例の経腟3D超音波データを解析する多施設研究として実施されました。

脳の形からダウン症特有の変化を捉えられることを世界で初めて科学的に示し、掲載直後にAJOG「最も読まれた論文トップ10」入りするなど大きな反響を呼びました。

1. 2025年 The fetal brain neurosonography in trisomy 21: the seagull sign and thinned subplate Pooh RK, Machida M, Uenishi K, Barreto EQS, Wah IYM, Poon LC, Itoh K, Nakamura T, Chiyo H, Ohashi H, Takeda M, Shimokawa O, Matsubara Y Am J Obstet Gynecol. 2025; Volume 233, Issue 4: 315.e1-315.e20. DOI: 10.1016/j.ajog.2025.04.054

羊水の遺伝学的検査が正常だった胎児脳非対称の出生前診断：脳内の体細胞変異

「胎児の左右の脳が非対称なのに、羊水の遺伝学的検査では異常なし」という症例の報告。脳の病理解剖で右脳が左脳より明らかに小さいことを確認したうえで、脳の病変部だけに限局した遺伝子変異（OFD1）が原因であることを突き止めました。

「羊水検査陰性＝遺伝子に問題なし」とは限らないことを示し、検査で説明がつかず不安を抱える両親への遺伝カウンセリングに直結する希少な知見です。

1. 2025年 Prenatal Diagnosis of Fetal Brain Asymmetry with Normal Amniotic Fluid Genetic Testing: A Somatic Variant in the Brain Pooh RK, Itoh K, Endo M, Fukuda H, Takeda M, Shimokawa O, Matsubara Y Am J Obstet Gynecol. 2025. DOI: 10.1016/j.ajog.2025.07.037

胎児の脳ドックで見つかる赤ちゃんの脳の病気について

1.頭蓋骨の病気の種類

胎児には、何らかの原因で頭蓋骨がうまく形成されないことがあります。神経管がうまく閉鎖できないために頭蓋骨全体が形成されなくなるのが無頭蓋症（むとうがいしょう）、頭蓋骨の一部が形成されず、脳が頭蓋の外に飛び出てしまうのが脳瘤（のうりゅう）です。

その他、頭蓋骨早期癒合症（とうがいこつそうきゆごうしょう）という、本来より早い胎児期に頭蓋骨が癒合したことで頭や顔面の形が妊娠中に徐々に変形してしまう病気もあります。頭蓋骨早期癒合症は遺伝子変異による病気がいくつかあり、顔面の特徴や合指症や合趾症、巨大な母指などの合併症が見られることもあります。

2.大脳の初期発達

妊娠のごく初期に大脳は左右に分離し超音波でも妊娠8週くらいから大脳が分離していることがはっきり見えてきます。大脳がきちんと分離されない場合は全前脳胞症（ぜんぜんのうほうしょう）という病気です。分離の程度により、無分葉型・半分葉型・分葉型の3つのタイプに分類されています。顔面中部に口唇口蓋裂・無鼻症・象鼻・単眼症や眼窩狭小などの形成異常が合併することが多いです。

3.脳室の拡大・水頭症

脳脊髄液がせき止められてしまったため流れ出ずに脳室に残り、結果として脳室が大きくなってしまう状況は水頭症と呼ばれます。似た様な状況で、脳脊髄液は流れているのに脳室が大きい場合は水頭症とは呼びません。大脳自身の発育がゆっくりしているために脳室が大きくなっている、つまり大脳が週数に比べて薄い、ということが原因である場合があります。

水頭症・脳室拡大というのは状況を表す言葉で、病名ではありません。水頭症にしても、脳室拡大にしても、はっきりと原因を確認する必要があります。原因により病気の名前が異なります。

クリフムでは、拡大している脳室の形から原因を絞っていきます。また、脳室拡大や水頭症に関係する遺伝子変異は100種類を超えると言われています。脳室拡大や水頭症の原因遺伝子が特定されると、生まれてからの予後や障がいの程度などが予測できることが可能となってきます。

4.脳梁の発達異常

右脳と左脳をつなぐ神経線維を脳梁といいます。脳梁が形成されない場合、脳梁欠損（のうりょうけっそん）と言います。

脳梁欠損がある場合には、脳のそのほかの部分に異常がないか、他の合併症などがないかなどを精密に検査する必要があります。遺伝子変異による場合もあり、その場合には神経学的な症状がでることも多いとされています。

脳梁欠損のほかに全く異常がなく、遺伝子変異なども見られない場合には、多くの赤ちゃんでは全く症状がなく元気に大きくなります。

また、脳梁欠損がある場合、右と左の大脳の間に水風船ができることもよくありますが、この水風船は自然に縮んだり、大きくなったりするので定期的に観察し、生まれてから手術の適応になるかを考えることになります。脳梁のある場所に脂肪腫ができることもありますが、これは良性のもので、手術の適応にはなりません。

5.大脳皮質発育異常（MCD）

大脳皮質発育異常は、妊娠前半期の脳発育が深く関係しています。大脳皮質発育異常はMalformations of Cortical Development（MCD）といわれ、さまざまな遺伝子変異が関与することがわかってきています。MCDの赤ちゃんは、脳のシワがうまくできなかったり、細かいシワが多すぎたりして、てんかんや発達障がいの原因となり、小児神経科では問題になることが多い疾患です。

かなり多くの種類がありますが、大きくは3つのタイプに分類されています。

• 細胞が増えすぎたり、細胞の数を調節する時の障害（巨脳症・片側巨脳症・小脳症など）
• 神経細胞が大脳皮質を作るために脳の中を移動するときの障害（滑脳症など）
• 神経細胞が移動したあとの髄鞘化（ずいしょうか）などの過程の障害（多小脳回症や裂脳症など）

6.小脳・後頭蓋窩（こうとうがいか）の異常

脊髄髄膜瘤がある赤ちゃんでは、「キアリⅡ型奇形」が起こります。これは、小脳・延髄が脊柱管内に引き下ろされ、その結果として髄液の流れを止め、水頭症の原因となる病気です。キアリⅡ型奇形という名前ですが、実際には奇形ではなく、小脳自体の病気でもありません。

小脳虫部の一部または全部の欠損と後頭蓋窩正中の嚢胞を認め、水頭症などの合併症を起こす「ダンディー･ウォーカー症候群」は、名前は知られていますが発症頻度は稀です。クリフムに「ダンディー･ウォーカー症候群」の疑いということで紹介されてこられた方で本当にダンディー･ウォーカー症候群だった赤ちゃんはほとんどいません。稀にダンディー･ウォーカー症候群の赤ちゃんが来られますが、染色体異常・遺伝子変異と関連していることが多いため、遺伝学的な検査は必ず必要になってきます。

「ジュベール症候群」は、脳の病気というわけではなく、全身病です。「ジュベール症候群」は全身にある繊毛（生体内の多くの細胞に生えている毛のようなもので、正しい方向に液体を流す）の病気です。脳では小脳の虫部がなく脳幹にも切れ込みが入ったような超音波画像やMRI画像となり、「モーラー・トゥースサイン（臼歯のような形）」という名前で有名です。

「ジュベール症候群」は現在37個のサブタイプがあり、それぞれ違った遺伝子変異が関係しています。かなり重症となる子供さんも多いです。「ジュベール症候群」は家族性の遺伝子変異が原因であり、原因遺伝子がわかっている場合には絨毛検査で妊娠初期に確認することが可能です。

小脳がうまく左右に分かれず一塊になる病気を「ロンベンセファロシナプシス」といい、珍しい病気と言われています。しかし、生まれてきても気づかれないこともあり、本当の発生頻度はわかっていません。水頭症を合併して重篤な状況になる赤ちゃんもいますし、元気に大きくなって育っている子供さんもいます。この病気はまだ関連遺伝子が発見されていません。

7.その他

「くも膜のう胞」は頭蓋内のいろいろな場所でのう胞（水風船）が発生して脳を圧迫します。妊娠中に消失傾向となる場合もあり、大きくなってくる場合もあります。生まれてからは小児神経外科で手術をするか検討されます。

「ガレン大静脈瘤」は血管の先天性異常による脳内にできる血管の瘤です。「静脈瘤」という名前がついていますが、実は動静脈シャント（動脈と静脈が末梢血管を通さずに繋がっている状態）なのです。「ガレン大静脈瘤」は治療方法もありますが、胎児期に脳内の循環障害のために脳障害が多発することがあるので、脳神経超音波検査で定期的に脳内の詳細チェックが必要になります。

その他、胎児脳ドックで見つけられる異常には以下のようなものがあります。

脳腫瘍にはいろいろな種類があり、悪性か良性かを診断する必要があり、また腫瘍に伴う出血の程度なども見極める必要があります。

脳内出血例では出血を起こしやすい遺伝子変異が見つかることもあり、また母体の血小板抗体などが関係することもあります。状況により、分娩方法やタイミングを決めていく必要があります。クリフムでは脳内出血の例では分娩施設と協力して脳ドックを繰り返しています。

脳内石灰化病変がある場合、まったく良性のこともありますが、ママの感染（サイトメガロウイルスやトキソプラズマ）が赤ちゃんに移行して脳内に多発する石灰化病変となることがあり、サイトメガロウイルス抗体の検査などが必要となります。